Presenta: Alitzel Rodríguez Gutiérrez / ali.rodriguez190400@gmail.com
jueves 14 08:00 hrs La oriental
Q.F.B. Alitzel Rodríguez Gutiérrez -Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco
Dra. Beatriz E. Sánchez Hernández -Instituto Nacional de Ciencias Médicas y de la Nutrición, Salvador Zubirán.
Dr. Alberto Ortega Vázquez -Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco
Dra. Marisol López López -Universidad Autónoma Metropolitana Unidad Xochimilco
Dra. Nancy Monroy Jaramillo -Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, Manuel Velasco Suárez.
Dr. Miguel Ángel Ramírez García -Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, Manuel Velasco Suárez.
Introducción:
En la distonía generalizada por alteraciones en el gen TOR1A (DYT-TOR1A), 90% de los casos corresponden a la variante delGAG en el exón 5; con una penetrancia incompleta (≈30%). Entre los factores postulados para explicar este fenómeno incluyen: 1) Presencia del alelo Asp en TOR1A (p.Asp216His; rs1801968) y delGAG en cis; 2) Participación de mecanismos epigenéticos en TOR1A/THAP1 (THAP1 regula a TOR1A). El objetivo de este trabajo fue analizar la metilación de TOR1A/THAP1 e identificar la variante rs1801968 en portadores sintomáticos y asintomáticos de la variante delGAG, familiares y controles sanos, para determinar la causa de penetrancia incompleta.
Metodología:
Siguiendo las consideraciones éticas correspondientes (protocolo INNN_161/22), se incluyeron 14 individuos portadores sintomáticos, 6 portadores asintomáticos, 13 familiares no portadores y 28 controles. Se extrajo ADN genómico de muestras de sangre o saliva. La variante TOR1A_rs1801968 se genotipó por discriminación alélica. El ADN tratado con NaHSO3 se amplificó y secuenció por pirosecuenciación para cuantificar la metilación de 20 sitios CpG para TOR1A y 6 para THAP1. Se analizó la proporción de genotipos por prueba exacta de Fisher y la diferencia de metilación mediante U-Mann-Whitney.
Resultado(s):
La frecuencia de TOR1A_rs1801968 fue similar entre grupos, y la segregación en portadores de ambas variantes descartó su asociación con riesgo incrementado del fenotipo. Los niveles de metilación de TOR1A/THAP1 entre los grupos analizados mostraron diferencias significativas.
Conclusion(es):
La metilación diferencial en TOR1A/THAP1 podría modular la penetrancia y explicar con mayor certeza este fenómeno clínico, así como mejorar el asesoramiento genético para esta patología.