Introducción:

El síndrome Asadollahi-Rauch, también llamado síndrome de haploinsuficiencia de MED13L tiene una prevalencia de <1/1000000, se caracteriza por discapacidad intelectual, retraso severo del lenguaje y dismorfias faciales. La subunidad MED13L forma parte del módulo cinasa del complejo mediador de la transcripción que regula la expresión génica principalmente durante el desarrollo. Debido a la expresión clínica variable y las variantes de sentido equivocado de significado incierto el diagnóstico resulta complejo. Se presenta caso clínico con variante de sentido equivocado en MED13L no reportada previamente.

Metodología:

Historia clínica, estudios complementarios y NGS.

Resultado(s):

Masculino de 8 años con discapacidad intelectual leve y alteraciones del comportamiento. Antecedentes de hipotonía neonatal, retraso motor y del lenguaje. EF: talla baja, microcefalia, pabellones auriculares de implantación baja y displásicos, cara alargada, ptosis palpebral, puente deprimido, punta bulbosa, base ancha, alas hipoplásicas, columnela corta, filtrum plano, labio superior delgado, paladar alto, hipodoncia, prognatismo, macroglosia, apariencia de boca abierta, cuello corto, pectus excavatum y alteraciones en extremidades. Rx-Columna: escoliosis dorsal dextroconvexa y lumbar levoconvexa leve. Ecocardiograma: hipertrabeculación apical de ventrículo izquierdo. TAC-Cráneo: atrofia cortico-subcortical generalizada. Cariotipo: 46,XY[30]. MED13L(NM_015335.5):c.5943G>C(p.Gln1981His), en heterocigosis, clasificada como variante de significado incierto en VarSome de acuerdo a los criterios PM2 y BP1 de la ACMG.

Conclusion(es):

Comparado con lo reportado en la literatura, el paciente presenta caracteristicas clínicas previamente descritas y adicionalmente hipertrabeculación del ventrículo izquierdo. Además, la variante se encuentra en uno de los agrupamientos de variantes patogénicas de sentido equivocado descritas dentro del dominio C-Terminal, región altamente conservada. Los predictores in silico apoyan el efecto deletéreo permitiendo la integración diagnóstica.