Introducción:

El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) es una de las principales causas de carga de morbilidad a nivel mundial. ≈30% de los pacientes son refractarios al tratamiento farmacológico; por ello, es imperativo identificar factores que permitan predecir respuesta. La serotonina y la dopamina son neurotransmisores clave en el TDM. Exploramos ocho variantes funcionales en 5 genes de sus receptores: HTR1A_rs6295, HTR2A_rs6311, HTR2A_rs6313, HTR2A_rs6314, HTR6_rs1805054, DRD2_rs1801028, DRD2_rs1800497 y DRD3_rs6280 en pacientes con TDM y voluntarios sanos mestizos mexicanos para determinar sus frecuencias y asociación con el TDM.

Metodología:

Siguiendo todas las consideraciones éticas, estudiamos 49 pacientes con TDM (81.6% mujeres, 37.11±11.51 años) y 50 controles (74% mujeres, 32±10.5 años), Se extrajo DNA genómico de sangre periférica y se genotipó por PCR-RFLP. Se determinó el equilibrio de Hardy-Weinberg, y se compararon las frecuencias alélicas de los controles con los datos del Proyecto 1000 Genomas mediante prueba exacta de Fischer (α=0.95).

Resultado(s):

La clasificación de pacientes, según su porcentaje de mejora, identificó una asociación significativa entre las variantes HTR2A_rs6311, HTR2A_rs6313 y la resistencia farmacológica (OR= 6.7 y 7.9, respectivamente) en los individuos homocigotos para dichas variantes. No existieron diferencias en las frecuencias de las variantes entre pacientes y controles, descartando su asociación con el TDM.

Conclusion(es):

Las variantes HTR2A_rs6311 y HTR2A_rs6313 se relacionaron con farmacorresistencia a fluoxetina y amitriptilina. Ambas variantes han sido implicadas en una variedad de trastornos psicológicos, a menudo con resultados contradictorios. Estudios futuros deberán confirmar estos resultados.