Evaluación del rendimiento diagnóstico de un panel de NGS en pacientes mexicanos con sospecha de amiloidosis hereditaria por transtiretina
BM-07
Categoría: BIOLOGÍA MOLECULAR, ETIOPATOGENIA Y DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES MENDELIANAS
Presenta: Melania Abreu Gonzalez / melania.abreu@genosmedica.com
jueves 14 08:00 hrs La oriental
Autores:
Dra Melania Abreu Gonzalez -Genos Médica/Centro Médico ABC
B. Rosalía Santillán Martínez -Genos Médica
Dra Adriana Ruiz Herrera -Médica Campestre, León Guanajuato
Dr Luis Daniel Campos Acevedo -Hospital Universitario José Eleuterio González. Departamento de genética, UANL
Dra Elvira Silvet Chiñas López -Hospital General Dr. Aurelio Valdivieso, Oaxaca
Dr David Blumenkron Marroquín -Hospital Ángeles de Puebla
Dra Hortencia Morales Ochoa -IMSS - Unidad Médica de Alta Especialidad No. 25
Dra Tania Barragán Arévalo -Hospital Infantil de México Federico Gómez
Dra América Villaseñor Domínguez -Hospital Infantil de México Federico Gómez
Dra Vania Zhanelí Zúñiga Ramírez -Hospital General de Zacatecas Luz González Cosío/Universidad Autónoma de ZacatecasFrancisco G
Dra Laura Santana Díaz -Centro Médico Nacional La Raza
Dra Norma Elena de León Ojeda -CRIT Occidente
Dra Silvina Noemí Contreras Capetillo -Centro de Investigaciones Regionales Dr Hideyo Noguchi, Mérida Yucatán
Dr Sinhué Díaz Cuéllar -Hospital Central Sur de Especialidades. Servicios de Salud de Petróleos Mexicanos
Dr Rafael Navarro Gama -PTC Therapeutics, Departamento Médico
Dra Pilar Pichardo Egea -PTC Therapeutics, Departamento Médico
Dra Josefina González Moore -PTC Therapeutics, Departamento Médico
Dra Paola Moyers Pérez -Genos Médica
Dra Lizbeth Hernández Ancheyta -Genos Médica
Dr Coztli Ocelotl Azotla Vilchis -Genos Médica

Introducción:

La amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR) es una enfermedad sistémica progresiva caracterizada por una acumulación de fibrillas de amiloide, que se presenta como una polineuropatía (PN), miocardiopatía (CA) o fenotipo mixto. Es clínicamente heterogénea por lo que el objetivo de este trabajo fue determinar el rendimiento diagnóstico de un panel de NGS en una cohorte de pacientes mexicanos con sospecha de hATTR.


Metodología:

Se analizaron 247 pacientes durante 2022-2023 con un exoma clínico. El análisis bioinformático fue a través de un panel virtual que abarca 381 genes asociados con amiloidosis y sus diagnósticos diferenciales. Para los pacientes con PN y CA, se evaluaron 118 y 227 genes, respectivamente.


Resultado(s):

Se estudiaron 153/247 (62%) pacientes con PN y 94/247 (38%) con CA. Se obtuvo un diagnóstico molecular en el 40,4% (100/247). Cinco casos (2,02%) fueron confirmatorios para hATTR, cuyo análisis en cascada incluyó 20 familiares con 12 casos positivos. Se obtuvo un diagnóstico diferencial confirmatorio en el 38,4% de los casos, con 50% de positividad para el panel de CA , mientras que para el para el panel de PN fue de 31,3%.


Conclusion(es):

El diagnóstico de hATTR se confirmó en el 2% de los casos, lo que permitió realizar pruebas en cascada, manejo familiar con vigilancia activa y eventualmente uso de modificadores de la enfermedad. La sospecha de hATTR es compleja, principalmente por el sobrelapamiento fenotípico, con una alta tasa de diagnósticos diferenciales confirmados. El enfoque molecular con un panel NGS resultó en un alto rendimiento diagnóstico (40,4%).