Introducción:

La Fibrodisplasia Osificante Progresiva (FOP) es causada por variantes patogénicas en estado heterocigoto del gen ACVR1. Los mecanismos moleculares subyacentes a la formación de hueso heterotópico no han sido completamente dilucidados. Las células mononucleares en sangre periférica (PBMC) juegan un papel importante secretando factores que inducen la osificación heterotópica. El papel de los miRNAs en la FOP no ha sido estudiado a profundidad. El análisis del eje de interacción de miRNAs puede contribuir a comprender los procesos celulares que llevan a la formación de hueso heterotópico en estos pacientes.

Metodología:

Se recolectaron muestras de sangre de cinco pacientes con FOP y de cinco individuos sanos. Se aislaron PBMC. Se realizó extracción de RNA total y smallRNAseq utilizando NextSeq 2000. El análisis de expresión diferencial de miRNAs se realizó utilizando miRge3.0. Se identificaron los genes blanco de los miRNAs diferencialmente expresados y se llevo a cabo análisis de enriquecimiento funcional.

Resultado(s):

Se obtuvieron 11 miRNAs sobreexpresados con significancia estadística y ningún miRNA infraexpresado. En el análisis de enriquecimiento funcional se identificaron 3849 genes blanco, además de vías de señalización relacionadas con la osificación heterotópica como HIF-1, TNF, MAPK, TGF-beta, VEGFA, VEGFR2.

Conclusion(es):

Existe expresión diferencial de miRNAs en PBMC derivadas de pacientes con FOP en comparación con controles sanos. Los miRNAs diferencialmente expresados están involucrados en el control de vías celulares claves para la formación de hueso heterotópico. Es necesario validar los miRNAs y genes blanco mediante qPCR a fin de determinar su valor cómo potenciales herramientas de aplicación clínica.