Introducción:

La autofagia es un mecanismo celular asociado a quimiorresistencia en diversas neoplasias y que puede ser regulado por compuestos naturales. Recientemente, nuestro grupo de trabajo reportó que la Trimetilglicina (TMG), un compuesto natural, puede favorecer la respuesta al 5-Fluorouracilo (5-FU) en un modelo de cáncer colorrectal (CCR) murino. A la fecha, se desconocen los mecanismos específicos de la TMG como adyuvante al 5-FU y su participación como regulador de la autofagia. Motivo por el cual se estableció un modelo de células de CCR resistentes al 5-FU que permitieron evaluar la regulación de marcadores de autofagia con y sin tratamiento de la TMG.

Metodología:

Se utilizó la línea de CCR humano HCT-116, de la que se originó una línea resistente al 5-FU (HCT-116-R). Ambas líneas celulares fueron tratadas con 50 mg/mL de TMG y 1 µM de 5-FU durante 48h, en monoterapia y terapia combinada. Se evaluaron cambios en genes asociados con autofagia mediante qPCR y Western-blot.

Resultado(s):

Se observó un incremento en los niveles de genes asociados a autofagia ATG5, ATG12 y ATG16 en la línea HCT-116-R, al igual que un incremento de ATG16 a nivel de proteína, en comparación con la línea HCT-116 parental. El tratamiento con TMG disminuyó marcadores de autofagia favoreciendo la respuesta al 5-FU induciendo la muerte celular

Conclusion(es):

Las células de CCR resistentes al 5-FU incrementan marcadores asociados con autofagia que son revertidos con el tratamiento con la TMG. Agradecimientos a proyectos: CONAHCYT CF2023-I-563, PAPIIT IA208424.