Introducción:

El síndrome miasténico congénito tipo 5 (SMC-5) (MIM# 603034) es una entidad asociada a variantes patogénicas (VP) en el gen COLQ (MIM# 603033), de herencia autosómica recesiva. Clínicamente se caracteriza por fatiga, debilidad muscular que involucra musculatura ocular, bulbar y de extremidades con progresión variable.

Metodología:

Familia mexicana, originarios y residentes de la CDMX con el antecedente de 5 individuos afectados por síndrome miasténico (III-1, III-2, III-3, III-4 y III-8). Padres jóvenes, sanos y no consanguíneos. Se realizó valoración multidisciplinaria (incluyendo niveles séricos de CPK /electromiografía/EMG) al paciente III-4 que corresponde a un masculino de 51 años que cursó desde la infancia con astenia, adinamia, disfagia, disnea, debilidad muscular y escoliosis progresiva. Se solicitó Exoma clínico dirigido a distrofias musculares/ECD-DM (111 genes) con análisis bioinformático y se realizara validación mediante secuenciación Sanger (SS).

Resultado(s):

Los niveles de CPK fueron de 115 U/L y la EMG reportó un patrón miopático. Mediante el ECD-DM se identificó una variante en el gen COLQ (NM_603033):c.1195+2T>C en estado homocigoto. El análisis in-silico demostró que altera el sitio donador 5´ del proceso de splicing (exón-intrón 15). El análisis del árbol genealógico nos permite inferir los hermanos (III-1, III-2, III-3 y III-8) presentan también una SMC-5.

Conclusion(es):

Reportamos el espectro clínico de un paciente con SMC-5 debido a una VP en el gen COLQ que afecta el proceso de splicing.