Introducción:

La alfa-manosidosis (AM) es una enfermedad de almacenamiento lisosomal ultra-rara, causada por mutaciones en MAN2B1 que codifica la enzima α-manosidasa lisosomal. Caracterizada por retraso psicomotor, dismorfias faciales, anomalías esqueléticas, inmunodeficiencia e hipoacusia neurosensorial. Se clasifica en: 1 (leve), 2 (moderada) y 3 (severa). Objetivo Describir las variantes genéticas en MAN2B1 en pacientes mexicanos y la correlación genotipo-fenotipo.

Metodología:

Estudio multicéntrico de pacientes con sospecha de enfermedades lisosomales. Se les realizó secuenciación de exoma y Sanger del gen MAN2B1 y medición de alfa-manosidasa en leucocitos mediante fluorometría, descripción clínica detallada y análisis de segregación de variantes.

Resultado(s):

De 2020-2024 se identificaron 7 casos sospechosos con variantes en MAN2B1: 4 casos relacionados (2 familias con 2 hermanos afectados cada una) y 3 casos aislados; 4 hombres y 3 mujeres. En dos hermanos afectados de Durango, se identificó una variante homocigota (c.89dup, p.Pro31Thrfs*43), disminución de la actividad enzimática y fenotipo de alfa-manosidosis tipo 2. En el segundo caso familiar: dos hermanos afectados del Estado de México dos variantes en estado heterocigoto compuesto (c.1240C>T, c.1527+1 G>A), actividad enzimática nula y fenotipo severo. En el caso aislado de Michoacán se encontró: c.1687 G>T, actividad enzimática de 48.77 nMol/mg prot/h (ref: 56.53- 20.42 nMol/mg prot/h) y un fenotipo moderado. En el caso aislado de Guerrero se observaron dos VUS en estado heterocigoto compuesto (c.3001G>A, c.922C>T), actividad enzimática normal, sin características de alfa-manosidosis. En el caso aislado de Puebla se observó una VUS heterocigota, actividad enzimática normal, sin conclusión diagnóstica.

Conclusion(es):

En la presente serie se confirmó diagnóstico en 5 pacientes.