Introducción:

La proteína KMT2D es una metiltransferasa de lisina en histonas, responsable de expresión génica tipo-celular especifica. Trimetila la lisina 4 de la histona H3, abriendo la cromatina y activando los genes homeobox y NESTIN durante la diferenciación celular. Junto con KDM6A promueven la expresión génica, ambos genes causales del síndrome de Kabuki.

Metodología:

Recién nacido a término en cuidados paliativos por hipoplasia pulmonar grave secundaria a displasia renal multiquística bilateral y genitales atípicos. Endogamia y consanguinidad negadas, padres aparentemente sanos. Embarazo planeado y aceptado; ingesta de multivitamínicos, ácido fólico y sulfato ferroso desde primer trimestre. Medicina Materno-Fetal detecta displasia renal multiquística; resonancia prenatal reporta hidrometrocolpos e hidrosalpinx. Cesárea por taquicardia fetal; vivo, no vigoroso, con anhidramnios. Apgar 1/6. Peso 2610 g (p25.94), talla 46 cm (p16.95), PC 33.5 cm (p67.21). Exploración muestra cejas rectas, fisuras palpebrales ligeramente largas, sin eversión del párpado, pabellones auriculares acopados y genitales con apariencia de transposición pene-escrotal; estructuras labioescrotales fusionadas, ligeramente rugosas e hiperpigmentadas en polo cefálico, tubérculo genital hiperpigmentado de aproximadamente 5 cm. Seno urogenital único; sin alteraciones en región sacra. Falleció, patología postmortem reporta displasia renal multiquística derecha con dos ureteros de una sola pelvis renal, agenesia de riñón izquierdo y uretra; útero unicorne, vejiga rudimentaria, ovarios, agenesia de salpinge izquierda, hipoplasia pulmonar bilateral, linfangiectasias subpleurales y atresia anorectal baja.

Resultado(s):

MLPA SALSA (070) reportó femenino normal, estudio de exoma identificó heterocigoto compuesto en el gen KMT2D: NM_003482.4:c.[1809del;2231dup];[2231dup] con el siguiente efecto en la proteína NP_003473.3:p.[(Phe603_Ser744delinsLeuLysSerLeuLeuCysProLeuHisLeuArgSerLeuProPheProHisHisLeuArgHisHisAlaCysProHisHisLeuArgThrArgLeuCysProHisHisLeuLysAsnHisLeuCysProProHisLeuArgTyrArgAlaTyrProProCysLeuTrpCysHisAlaCysLeuHisArgLeuArgAsnLeuProCysProHisArgLeuArgSerLeuProArgProLeuHisLeuArgLeuHisAlaSerProHisHisLeuArgThrProProHisProHisHisLeuArgThrHisLeuLeuProHisHisArgArgThrArgSerCysProCysArgTrpArgSerHisProCysCysHisTyrLeuArgSerArgAsnSerAlaProGlyProArgGlyArgThrCysPro)];[(Pro745Thrfs*4)]

Conclusion(es):

Primer reporte de diferencias en el desarrollo sexual y síndrome de Kabuki. Ambas variantes clasificadas como probablemente patogénicas (PVS1, PM2). Uno de los alelos presenta restauración del marco de lectura, sin embargo, modifica la estructura proteíca por lo que podría explicar este fenotipo tan amplio, previamente no descrito en este síndrome.