Introducción:

En México más del 40% de la población padece hiperglucemia (HG). Estudios de asociación amplios del genoma (GWAS) han identificado cientos de variantes genéticas de riesgo que individualmente explican solo una pequeña parte de la varianza fenotípica. Sin embargo, su efecto combinado en un solo puntaje de riesgo poligénico (PRS) proporciona una estimación precisa del riesgo genético individual a una enfermedad. El objetivo de este trabajo es identificar variantes asociadas a hiperglucemia, construir un PRS a HG y evaluar su utilidad para identificar a individuos en riesgo tanto en ayuno y en postprandio.

Metodología:

Se realizó un GWAS de los niveles de glucosa en ayuno que incluyó a 4,133 individuos mexicanos. Con estas variantes se construyó un PRS para HG. Además, el PRS se evaluó en 70 individuos aparentemente sanos no relacionados con datos metabólicos obtenidos durante el postprandio. Este estudio fue aprobado por los Comités de Investigación, Ética y Bioseguridad del Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN) en la Ciudad de México.

Resultado(s):

Se identificaron 191 variantes asociadas a niveles elevados de glucosa en ayuno con las que se construyó el PRS que mostró un área bajo la curva de 0.84 (0.82- 0.87). Los individuos con PRS alto presentaron mayores niveles de glucosa en ayuno independientemente de la edad (p<0.05). En la evaluación postprandial, los niveles de glucosa fueron mayores en los individuos del tercil de riesgo alto, mientras que para GLP- 1 y péptido-C se observó lo contrario.

Conclusion(es):

Los resultados sugieren que el PRS para HG tiene potencial aplicación clínica para el cribado poblacional de medicina de precisión.