Introducción:

Las disferlinopatías (DYSFP) son un espectro clínico de distrofias musculares (DM) ocasionadas por variantes patogénicas (VP) bi-alelicas en el gen DYSF (OMIM #603009) con un patrón de herencia autosómico recesivo y que se caracterizan por 2 fenotipos principales: distrofia muscular de Miyoshi (MMD) y distrofia muscular de cinturas tipo 2B (LGMD2B) y 2 fenotipos menores: hiperCKemia asintomática y miopatía distal con inicio tibial anterior.

Metodología:

Analizar las características clínicas, electrofisiológicas, genéticas y moleculares de una familia mexicana con DYSFP por una nueva VP homocigota en DYSF. Familia mexicana, originarios de Ixcatlan, Veracruz con el antecedente de 5 individuos afectados por DM (III-3, III-4, III-5, III-6 y III-7). Padres jóvenes, sanos y no consanguíneos. Se realizó valoración multidisciplinaria a 2 varones residentes de la CDMX (III-5 y III-6), Panel Genético de enfermedades Neuromusculares/PG-eNM (230 genes) a III-5, validación mediante secuenciación Sanger (SS) a III-5 y III-6 y análisis bioinformático.

Resultado(s):

Ambos pacientes presentaron sobrelapamiento clínico entre los 2 fenotipos mayores MMD y LGMD2B. El PG-eNM y SS identificó la VP en DYSF(NM_003494.4): c.792+2T>A en estado homocigoto. El análisis in-silico demostró que altera el sitio donador 5´ del proceso de splicing (exón-intrón 7) que al unirse al exón 8 produce un codón de paro prematuro. El análisis del árbol genealógico nos permite inferir los hermanos (III-3, III-4 y III-7) presentan también una DYSFP.

Conclusion(es):

Reportamos una familia mexicana con fenotipo MMD y LGMD2B debido a una nueva VP en DYSF que afecta el proceso de splicing.