Introducción:

El Síndrome de Lynch, se caracteriza por tener un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cánceres, principalmente en colón, seguido del endometrio, sin embargo, otras localizaciones son el intestino delgado, aparato genitourinario, estómago, tracto hepatobiliar, ovario, mama y cerebro. Se han asociado genes de reparación por mal apareamiento del DNA, como MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2, pero es posible que se identifiquen variantes en otros genes asociados a cáncer hereditario. Objetivo: Identificar variantes genéticas en pacientes mexicanos con diagnóstico clínico de Síndrome de Lynch mediante secuenciación de exoma completo.

Metodología:

Se reclutaron 11 pacientes mexicanos con diagnóstico clínico de Síndrome de Lynch. A partir del DNA genómico de los pacientes, se realizó secuenciación de exoma completo (WES) y análisis bioinformático, el cual incluyó el preprocesamiento de los datos, alineamiento al genoma de referencia (GRCh38), anotación funcional e identificación de variantes.

Resultado(s):

En la cohorte se identificaron 25 variantes genéticas, 4 patogénicas en MLH1 (g.chr3:37012098C>T), TP53 (c.528C>G), MSH2 (c.2406_2407delCA) y APC (c.894_895delCT), 21 variantes de significado incierto en los genes BIRC6, ERCC6, TPM4, FAT2, AKAP9, HELZ2, ATM, NRG2, PTPRJ, MYH1, PRKCE, FBN2, APOB, CUL1, BUB1, GNAS, TPTE, FLG, THADA y POLE.

Conclusion(es):

En 11 pacientes mexicanos con Síndrome de Lynch, se identificaron 25 variantes genéticas mediante WES en 24 genes asociados a este síndrome y a cáncer hereditario lo que es clave para ampliar las bases moleculares del Síndrome de Lynch.