Espectro Molecular de RASopatias en una serie de pacientes mexicanos
BM-21
Categoría: BIOLOGÍA MOLECULAR, ETIOPATOGENIA Y DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES MENDELIANAS
Presenta: Rosalia Santillán Martínez / rosalia.genosmedica@gmail.com
viernes 15 13:20 hrs pantalla 5, zona de carteles
Autores:
QFB Rosalia Santillán Martínez -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
Dr. Coztli Ocelotl Azotla Vilchis -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
Dra. Luz del Carmen Márquez Quiroz -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
Dr. Cuauhtli Nacxitl Azotla Vilchis -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
Dr. Leonardo Pérez Mejía -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
Dr. Jorge Ramírez Zenteno -Hospiatl Infantil de Especialidades Chihuahua
Dra. Liliana Araceli Muñoz Pedroza -Hospital Angeles de León
Dra. MAriana Reyes Rosales -SEDENA
M. en C. Emma Xochitl Rojas Toledo -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
IBQ Selena Gutiérrez Martínez -Genos Médica, Centro Especializado en Genética
Dra. Melania Abreu González -Genos Médica, Centro Especializado en Genética

Introducción:

Las proteínas de la vía RAS/MAPK desempeñan un papel fundamental en la proliferación, diferenciación, supervivencia y muerte celular. Las variantes patogénicas en los genes de esta vía condicionan anomalías del desarrollo multisistémico con predisposición a diversas neoplasias, conocidos como RASopatías, que incluyen a la Neurofibromatosis 1, al síndrome de Noonan, Costello, LEOPARD, cardio-facio-cutáneo, Legius, entre otros. El objetivo de este trabajo es presentar el espectro molecular de pacientes referidos para secuenciación de nueva generación (NGS) con sospecha clínica de RASopatía y su correlación genotipo-fenotipo.


Metodología:

Se analizaron 43 casos con sospecha clínica de RASopatías, a través de NGS con análisis bioinformático de 25 genes asociados a RASopatías.


Resultado(s):

Se obtuvo un diagnóstico molecular en 33 pacientes (76.7%), de los cuales el 27.9% presentó una variante en NF1 (12/43), 20.9% para PTPN11 (9/43), 7% para SOS1 (3/43) y también se encontraron variantes patogénicas en BRAF, CBL, HRAS, MAP2K1, PPP1CB, RAF1, RIT1 y SHOC2.


Conclusion(es):

El alto rendimiento diagnóstico (>75%) de esta serie de pacientes es debido a la caracterización clínica. Sin embargo, el sobrelapamiento fenotípico por la disfunción de la via RAS/MAPK requiere utilizar la NGS para un diagnóstico molecular definitivo que permita brindar asesoramiento genético y establecer los riesgos para una enfermedad mieloproliferiativa.