Asociación de variantes en la región proximal del promotor con metilación del gen MLH1 en pacientes mexicanos con cáncer colorrectal esporádico
OG-14
Categoría: ONCOGENÉTICA
Presenta: Anna Guadalupe López Ceballos / anna.lopez4758@alumnos.udg.mx
viernes 15 13:20 hrs pantalla 14, zona de carteles
Autores:
LBG Anna Guadalupe López Ceballos -Doctorado en Genética Humana, Área de Genética y Cáncer, Instituto de Genética Humana “Dr. Enrique Corona Rivera”, CUCS, UdeG
Dra María de la Luz Ayala Madrigal -Área de Genética y Cáncer, Instituto de Genética Humana “Dr. Enrique Corona Rivera”, CUCS, UdeG
Dr José Miguel Moreno Ortiz -Área de Genética y Cáncer, Instituto de Genética Humana “Dr. Enrique Corona Rivera”, CUCS, UdeG
Dra Melva Gutiérrez Angulo -Departamento de Ciencias de la Salud, Centro Universitario de los Altos, UdeG
Dra Mirna Gisel González Mercado -Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Tecnológico de Monterrey, campus Guadalajara
Dr Jesús Alonso Valenzuela Pérez -Servicio de Colon y Recto, Hospital Civil de Guadalajara “Dr. Juan I. Menchaca”
Dra Anahí González Mercado -Área de Genética y Cáncer, Instituto de Genética Humana “Dr. Enrique Corona Rivera”, CUCS, UdeG

Introducción:

El cáncer colorrectal (CCR) esporádico se ubica en las tres primeras posiciones de incidencia y mortalidad por cáncer en México y el mundo. Es una enfermedad multifactorial donde la carga genética contribuye a su desarrollo, destacando la presencia de variantes y/o modificaciones epigenéticas en genes asociados a carcinogénesis, como MLH1, localizado en 3p22.2 y cuya expresión es regulada principalmente por su región promotora, en la que pueden localizarse variantes y/o metilación con potencial de reducir o anular su tasa transcripcional.


Metodología:

Previa firma de consentimiento informado, se incluyeron 100 muestras de DNA de tejido tumoral de pacientes con CCR del Hospital Civil de Guadalajara “Dr. Juan I. Menchaca”. Las variantes se identificaron por secuenciación Sanger y mediante el software Chromas V2.6.6. La metilación se determinó empleando MS-PCR dividiendo la isla CpG en 5 regiones.


Resultado(s):

En 47 pacientes se identificó al menos una variante (c.-93G˃A (rs1800734) (NG_007109.2:g.5106G>A) y/o c.66G˃C (rs2125694260)( NM_000249.4:c.66G>C)), 26 pacientes evidenciaron metilación, mientras que 17 mostraron ambos eventos. Se encontró asociación entre la presencia de variantes con la metilación (OR=2.7704, IC95%=1.0911-7.0339, p=0.0339). En el análisis individual de variantes, c.66G˃C persiste con significancia (OR=2.9327, IC95%=1.0883-7.9031, p=0.0334). Mientras que, en la comparación de metilación por sexos, se encontró asociación con mujeres (OR=2.9310, IC95%=1.1529-7.4517, p=0.0239).


Conclusion(es):

1.-La presencia de variantes en el promotor de MLH1 se asoció con la metilación. 2.-La variante C.66G˃C (rs2125694260) (NM_000249.4:c.66G>C) se asoció con la metilación. 3.-La metilación se asoció con el sexo femenino.