Introducción:

CONPM (OMIM#619847) es una nueva entidad de neurodegeneración pediátrica con herencia autosómico recesiva, por variantes bialélicas en el gen DTYMK, que codifica a la desoxitimidilato cinasa. Se caracteriza por microcefalia progresiva, regresión, atrofia cortical grave y epilepsia. Se describe el quinto caso a nivel mundial y se compara con los casos existentes.

Metodología:

Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo. Se realizó evaluación clínica y genotipificación mediante secuenciación de exoma completo.

Resultado(s):

Paciente masculino, antecedente de consanguinidad. Interconsulta a los dos años por desnutrición, retraso del neurodesarrollo, síndrome regresivo, epilepsia y criptorquidia bilateral. Exploración física con peso, talla y perímetro cefálico por debajo de 10Z. Emaciación, en opistótonos, sin fijación de la mirada, mejillas prominentes y criptorquidia bilateral. Resonancia magnética con atrofia corticosubcortical grave, hiperintensidades talámicas, hipoplasia de cuerpo calloso y atrofia cerebelar. Se realizó secuenciación de exoma completo encontrando la variante: - NM_0123145.4:c.242C>T (p.Pro81Leu), homocigota, patogénica. El paciente continúa con vida a los 34 meses. Todos los pacientes reportados presentaron microcefalia, hipotonía, epilepsia y atrofia cortical. 3/5 requirieron gastrostomía, 2/5 con criptorquidia bilateral y micropene. 3/5 presentaron la misma variante, uno en estado heterocigoto compuesto y dos homocigotos. Fisiopatológicamente se postula depleción en la reserva de desoxinucleótidos mitocondriales versus inestabilidad genómica por alteraciones en la síntesis del ADN.

Conclusion(es):

CONPM es una entidad recientemente descrita, a considerar en lactantes con microcefalia progresiva, retraso del neurodesarrollo, atrofia corticosubcortical, epilepsia, desnutrición y criptorquidia. Este es el quinto caso reportado a nivel mundial y el primero en México. Se requiere de estudios adicionales para comprender su fisiopatología.