Introducción:

El músculo esquelético (ME), como órgano blanco de la insulina, ha sido poco estudiado en relación con la obesidad y la diabetes. La afección metabólica por ambas condiciones produce adaptaciones moleculares en el ME que pueden ser distintivas e identificables mediante la perspectiva de la transcriptómica. Objetivo general. Caracterizar las diferencias transcriptómicas del ME en obesidad y diabetes tipo 2.

Metodología:

Se realizó análisis de secuenciación masiva de RNA de ME de un total de 20 mujeres, que bajo consentimiento informado donaron muestra de tejido. Ellas fueron clasificadas en tres grupos: 1) Con obesidad y diabetes (OD; n=5), 2) Con obesidad y sin diabetes (OND; n=7), y 3) Controles sanos (SE; n=8). Posteriormente se determinaron los transcritos diferencialmente expresados entre ellas y su relación con el envejecimiento.

Resultado(s):

Se obtuvo el perfil transcriptómico diferencial en cada condición: OD vs OND (2498 ARN p<0.05), OND vs SE (5664 ARN p<0.0001) y OD vs SE (5156 ARN p<0.0001). De los anteriores TDE identificados, se observó que 51 TDE se presentan en el envejecimiento. El efecto de la obesidad en el ME predominó en vías relacionadas a daño neuronal, el efecto de la diabetes en la inflamación crónica y señalización celular, y el efecto de la coexistencia de ambas en alteración en función mitocondrial y estrés oxidativo.

Conclusion(es):

Nuestro estudio establece diferencias en la dinámica transcriptómica del ME en la obesidad, la diabetes, y la coexistencia de ambas, demostrando expresión de genes en relación al daño neuronal, inflamación crónica, alteración metabólica, senescencia celular y necroptosis; que eventualmente desembocan en atrofia muscular, condiciones compartidas con el proceso de envejecimiento.