Introducción:

El cáncer hereditario representa del 5 al 10% de los casos de cáncer. Las mutaciones de novo ocurren por primera vez en vida embrionaria, no están en los progenitores y tienen frecuencias variables según el gen (TP53: 7-20%, BRCA1: 0.4%). Este estudio describe la frecuencia de éstas en una clínica de cáncer hereditario, subrayando la importancia de su correcta identificación.

Metodología:

Se estudiaron 78 familias de 268 pacientes con variantes patogénicas (VP), identificándose 5 pacientes con posibles mutaciones de novo: tres mujeres con cáncer de mama con VP en (1) BRCA1, (2) TP53; varón con retinoblastoma y femenina con piebaldismo con VP en RB1 y KIT, respectivamente. En cada caso se realizó un panel comercial y se buscó la VP en padres. Pruebas de paternidad se realizaron cuando fue posible. Para casos sospechosos de mosaico se estudiaron sangre y fibroblastos.

Resultado(s):

En 5 casos no se identificó mutación en los padres confirmándose como de novo, de éstos, en 2 (TP53) se pudo estudiar y confirmar paternidad. La frecuencia de mutaciones de novo en la clínica se estimó en 6% según el número de familias. Se confirmó mosaico somático en 2 casos (RB1 y TP53). La variante en KIT, es además una mutación nueva.

Conclusion(es):

Se resalta la importancia de una evaluación exhaustiva y un asesoramiento genético integral. Valorar a la familia y clasificar las variantes son clave para una gestión de riesgo y seguimiento eficaz.